Veranderingen in de concentraties vluchtige organische stoffen in de binnenlucht en hun invloed op de standaardisatie van ademmonsters

Bedankt voor uw bezoek aan Nature.com. De browserversie die u gebruikt, biedt beperkte CSS-ondersteuning. Voor de beste ervaring raden we u aan een bijgewerkte browser te gebruiken (of de compatibiliteitsmodus in Internet Explorer uit te schakelen). Om de ondersteuning te kunnen blijven garanderen, zullen we de site in de tussentijd zonder stijlen en JavaScript weergeven.
De belangstelling voor de analyse van vluchtige organische stoffen (VOS) in uitgeademde lucht is de afgelopen twee decennia toegenomen. Er bestaan ​​nog steeds onzekerheden over de normalisatie van bemonstering en of vluchtige organische stoffen in de binnenlucht de curve van vluchtige organische stoffen in de uitgeademde lucht beïnvloeden. Beoordeel de vluchtige organische stoffen in de binnenlucht op routinematige ademmonsternamelocaties in het ziekenhuis en bepaal of dit de samenstelling van de adem beïnvloedt. Het tweede doel was het bestuderen van de dagelijkse schommelingen in het gehalte aan vluchtige organische stoffen in de binnenlucht. Binnenlucht werd 's ochtends en 's middags op vijf locaties verzameld met behulp van een bemonsteringspomp en een thermische desorptiebuis (TD). Neem alleen 's ochtends ademmonsters. TD-buizen werden geanalyseerd met behulp van gaschromatografie in combinatie met time-of-flight massaspectrometrie (GC-TOF-MS). In de verzamelde monsters werden in totaal 113 VOS geïdentificeerd. Multivariate analyse toonde een duidelijk onderscheid aan tussen adem- en kamerlucht. De samenstelling van de binnenlucht verandert gedurende de dag en verschillende locaties hebben specifieke VOS die het ademhalingsprofiel niet beïnvloeden. Er werd geen scheiding op basis van locatie waargenomen bij de ademhalingen. Dit suggereert dat de bemonstering op verschillende locaties kan worden uitgevoerd zonder dat dit de resultaten beïnvloedt.
Vluchtige organische stoffen (VOS) zijn koolstofverbindingen die gasvormig zijn bij kamertemperatuur en het eindproduct zijn van vele endogene en exogene processen. Onderzoekers zijn al tientallen jaren geïnteresseerd in VOS vanwege hun potentiële rol als niet-invasieve biomarkers voor menselijke ziekten. Er blijft echter onzekerheid bestaan ​​over de standaardisatie van de verzameling en analyse van ademmonsters.
Een belangrijk standaardisatiegebied voor ademanalyse is de potentiële impact van achtergrondvluchtige organische stoffen in de binnenlucht. Eerdere studies hebben aangetoond dat achtergrondniveaus van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht de niveaus van vluchtige organische stoffen in uitgeademde lucht beïnvloeden3. Boshier et al. In 2010 werd geselecteerde ionenstroommassaspectrometrie (SIFT-MS) gebruikt om de niveaus van zeven vluchtige organische stoffen in drie klinische settings te bestuderen. In de drie regio's werden verschillende niveaus van vluchtige organische stoffen in de omgeving geïdentificeerd, wat op zijn beurt richtlijnen opleverde over het vermogen van wijdverspreide vluchtige organische stoffen in de binnenlucht om te worden gebruikt als ziektebiomarkers. In 2013, Trefz et al. De omgevingslucht in de operatiekamer en de ademhalingspatronen van het ziekenhuispersoneel werden ook gedurende de werkdag gemonitord. Ze ontdekten dat de niveaus van exogene stoffen zoals sevofluraan in zowel de kamerlucht als de uitgeademde lucht met 5 toenamen tegen het einde van de werkdag, wat vragen opriep over wanneer en waar patiënten bemonsterd moeten worden voor ademanalyse om het probleem van dergelijke verstorende factoren te verminderen en te minimaliseren. Dit correleert met de studie van Castellanos et al. In 2016 vonden zij sevofluraan in de adem van ziekenhuispersoneel, maar niet in de adem van personeel buiten het ziekenhuis. In 2018 probeerden Markar et al. het effect van veranderingen in de samenstelling van de binnenlucht op de ademanalyse aan te tonen als onderdeel van hun studie om het diagnostisch vermogen van uitgeademde lucht bij slokdarmkanker te beoordelen7. Met behulp van een stalen contralong en SIFT-MS tijdens de bemonstering identificeerden zij acht vluchtige organische stoffen in de binnenlucht die significant varieerden per bemonsteringslocatie. Deze VOC's werden echter niet opgenomen in hun laatste adem VOC-diagnostisch model, waardoor hun impact teniet werd gedaan. In 2021 werd een studie uitgevoerd door Salman et al. om VOC-niveaus in drie ziekenhuizen gedurende 27 maanden te monitoren. Zij identificeerden 17 VOC's als seizoensgebonden discriminatoren en suggereerden dat uitgeademde VOC-concentraties boven het kritische niveau van 3 µg/m3 als onwaarschijnlijk worden beschouwd als gevolg van VOC-achtergrondvervuiling8.
Naast het instellen van drempelwaarden of het volledig uitsluiten van exogene stoffen, zijn alternatieven voor het elimineren van deze achtergrondvariatie onder meer het gelijktijdig verzamelen van gepaarde kamerluchtmonsters en het nemen van uitgeademde luchtmonsters, zodat eventuele VOS-niveaus in hoge concentraties in de inadembare ruimte kunnen worden bepaald. Deze worden uit de uitgeademde lucht gehaald. Lucht 9 wordt van het niveau afgetrokken om een ​​"alveolaire gradiënt" te verkrijgen. Een positieve gradiënt duidt daarom op de aanwezigheid van endogene Verbinding 10. Een andere methode is dat deelnemers "gezuiverde" lucht inademen die theoretisch vrij is van VOS-11-verontreinigende stoffen. Dit is echter omslachtig, tijdrovend en de apparatuur zelf genereert extra VOS-verontreinigende stoffen. Een studie van Maurer et al. in 2014 toonde aan dat deelnemers die synthetische lucht inademden de VOS-concentratie met 39% verminderden, maar de VOS-concentratie met 29% verhoogden in vergelijking met het inademen van binnenlucht12. Het gebruik van synthetische/gezuiverde lucht beperkt ook de draagbaarheid van ademmonsterapparatuur aanzienlijk.
Bovendien wordt verwacht dat de concentraties vluchtige organische stoffen in de lucht gedurende de dag variëren, wat de standaardisatie en nauwkeurigheid van ademmonsters verder kan beïnvloeden.
Vooruitgang in massaspectrometrie, waaronder thermische desorptie in combinatie met gaschromatografie en time-of-flight-massaspectrometrie (GC-TOF-MS), heeft ook een robuustere en betrouwbaardere methode voor VOC-analyse opgeleverd, die honderden VOC's gelijktijdig kan detecteren, en dus een diepgaandere analyse mogelijk maakt. Dit maakt het mogelijk om de samenstelling van de omgevingslucht in de ruimte gedetailleerder te karakteriseren en hoe grote monsters veranderen met de tijd en plaats.
Het hoofddoel van deze studie was om de variërende niveaus van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht op veelgebruikte bemonsteringslocaties in het ziekenhuis te bepalen en hoe dit de bemonstering van uitgeademde lucht beïnvloedt. Een tweede doel was om te bepalen of er significante dagelijkse of geografische variaties waren in de verspreiding van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht.
Ademmonsters, evenals bijbehorende binnenluchtmonsters, werden 's ochtends op vijf verschillende locaties verzameld en geanalyseerd met GC-TOF-MS. In totaal werden 113 vluchtige organische stoffen gedetecteerd en uit het chromatogram geëxtraheerd. De herhaalde metingen werden geconvolveerd met het gemiddelde, waarna een principale componentanalyse (PCA) van de geëxtraheerde en genormaliseerde piekoppervlakken werd uitgevoerd om uitschieters te identificeren en te verwijderen. Met behulp van begeleide analyse met behulp van partial least squares-discriminant analysis (PLS-DA) kon vervolgens een duidelijke scheiding worden aangetoond tussen adem- en kamerluchtmonsters (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Met behulp van begeleide analyse met behulp van partial least squares-discriminant analysis (PLS-DA) kon vervolgens een duidelijke scheiding worden aangetoond tussen adem- en kamerluchtmonsters (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Het gebruik van een product met een hoog vermogen наименьших квадратов (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Vervolgens kon gecontroleerde analyse met partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) een duidelijke scheiding aantonen tussen adem- en kamerluchtmonsters (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Figuur 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (图1).偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然后 能够 显示呼吸 室内 空气 样本 的 明显 ((((((((, , q2y = 0,96 , p <0,001) (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Het gebruik van een product met een hoge mate van betrouwbaarheid квадратов (PLS-DA) затем смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Gecontroleerde analyse met partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) kon vervolgens een duidelijke scheiding aantonen tussen adem- en binnenluchtmonsters (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figuur 1). Groepsscheiding werd veroorzaakt door 62 verschillende vluchtige organische stoffen (VOS), met een variabele belangprojectie (VIP)-score > 1. Een volledige lijst van de vluchtige organische stoffen die elk monstertype kenmerken en hun respectievelijke VIP-scores is te vinden in aanvullende tabel 1. Groepsscheiding werd veroorzaakt door 62 verschillende vluchtige organische stoffen (VOS), met een variabele belangprojectie (VIP)-score > 1. Een volledige lijst van de vluchtige organische stoffen die elk monstertype kenmerken en hun respectievelijke VIP-scores is te vinden in aanvullende tabel 1. Разделение на группы обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Полный список VOC, характеризующих Klik op de knop en klik op de VIP-knop om naar 1 te gaan. De groepering werd bepaald door 62 verschillende vluchtige organische stoffen met een Variable Importance Projection (VIP)-score > 1. Een volledige lijst van vluchtige organische stoffen die elk monstertype kenmerken en hun respectievelijke VIP-scores is te vinden in aanvullende tabel 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1. Разделение групп было проекции переменной важности (VIP) > 1. Groepsscheiding werd veroorzaakt door 62 verschillende vluchtige organische stoffen met een variabele belangrijkheidsprojectiescore (VIP) > 1.Een volledige lijst van VOC's die elk monstertype kenmerken en hun respectievelijke VIP-scores zijn te vinden in Aanvullende Tabel 1.
In de ademhaling en in de binnenlucht zijn verschillende verdelingen van vluchtige organische stoffen te zien. Uit begeleide analyse met PLS-DA bleek dat er een duidelijk onderscheid was tussen de VOC-profielen van ademlucht en kamerlucht die 's ochtends waren verzameld (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Uit begeleide analyse met PLS-DA bleek dat er een duidelijk onderscheid was tussen de VOC-profielen van ademlucht en kamerlucht die 's ochtends waren verzameld (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Gebruik de PLS-DA-standaard voor het verkrijgen van een oplossing летучих органических соединений in выдыхаемом воздухе en dan in de toekomst (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Uit gecontroleerde PLS-DA-analyse bleek dat er een duidelijk onderscheid was tussen de vluchtige organische stoffenprofielen uit de uitgeademde lucht en die uit de binnenlucht die 's ochtends waren verzameld (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分离(R2Y = 0,97,Q2Y = 0,96,p < 0,001)。via PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания en воздуха в помещении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Uit gecontroleerde analyse met PLS-DA bleek dat er een duidelijk onderscheid was tussen de VOC-profielen van de adem en de binnenlucht die 's ochtends waren verzameld (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Herhaalde metingen werden teruggebracht tot het gemiddelde voordat het model werd gebouwd. Ellipsen tonen 95%-betrouwbaarheidsintervallen en zwaartepunten van de asteriskgroep.
Met behulp van PLS-DA werden verschillen in de verdeling van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht in de ochtend en middag onderzocht. Het model identificeerde een significante scheiding tussen de twee tijdpunten (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Het model identificeerde een significante scheiding tussen de twee tijdpunten (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). De waarde van de aandelenkoers (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Uit het model bleek dat er een significante scheiding was tussen de twee tijdpunten (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figuur 2).(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (图2).(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (图2). De waarde van de aandelenkoers (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Uit het model bleek dat er een significante scheiding was tussen de twee tijdpunten (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figuur 2). Dit werd veroorzaakt door 47 VOC's met een VIP-score > 1. De VOC's met de hoogste VIP-score die ochtendmonsters kenmerkten, waren onder meer meerdere vertakte alkanen, oxaalzuur en hexacosaan, terwijl middagmonsters meer 1-propanol, fenol, propaanzuur, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylester, isopreen en nonanal bevatten. Dit werd veroorzaakt door 47 VOC's met een VIP-score > 1. VOC's met de hoogste VIP-score die ochtendmonsters kenmerkten, waren onder meer meerdere vertakte alkanen, oxaalzuur en hexacosaan, terwijl middagmonsters meer 1-propanol, fenol, propionzuur, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylester, isopreen en nonanal bevatten. Meer informatie over 47 beoordelingen met VIP > 1. самой высокой оценкой VIP, характеризующей het gebruik van producten, het kopen en verkopen van producten, in uw persoonlijke levenssfeer больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метила, 2-этил-3-гидроксигексиловый Dit is een goed idee. Dit kwam door de aanwezigheid van 47 vluchtige organische stoffen met een VIP-score > 1. De VOC's met de hoogste VIP-score voor ochtendmonsters omvatten verschillende vertakte alkanen, oxaalzuur en hexacosaan, terwijl monsters van overdag meer 1-propanol, fenol, propionzuren, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylether, isopreen en nonanal bevatten.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC met оценкой VIP > 1. Dit wordt mogelijk gemaakt door 47 VOC's met een VIP-score > 1.De VOC's met de hoogste VIP-waarde in het ochtendmonster waren verschillende vertakte alkanen, oxaalzuur en hexadecaan, terwijl het middagmonster meer 1-propanol, fenol, propionzuur, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylester, isopreen en nonanal bevatte.Een volledig overzicht van vluchtige organische stoffen (VOS) die de dagelijkse veranderingen in de samenstelling van de binnenlucht kenmerken, vindt u in aanvullende tabel 2.
De verdeling van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht varieert gedurende de dag. Uit begeleide analyse met PLS-DA bleek dat er een scheiding was tussen kamerluchtmonsters die 's ochtends of 's middags waren verzameld (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Uit begeleide analyse met PLS-DA bleek dat er een scheiding was tussen kamerluchtmonsters die 's ochtends of 's middags waren verzameld (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). U kunt een beroep doen op de PLS-DA-functie om uw gegevens in te voeren помещении, собранными утром en днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Uit gecontroleerde analyse met PLS-DA bleek dat er een scheiding was tussen de binnenluchtmonsters die 's ochtends en 's middags waren verzameld (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之间存在分离(R2Y = 0,46,Q2Y = 0,22,p < 0,001)。via PLS-DA Het gebruik van een PLS-DA-ondersteuningsapparaat помещений, собранных утром или днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Uit surveillance-analyse met PLS-DA bleek dat de binnenluchtmonsters die in de ochtend of middag waren verzameld, gescheiden waren (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Ellipsen tonen 95% betrouwbaarheidsintervallen en zwaartepunten van de asteriskgroep.
De monsters werden verzameld op vijf verschillende locaties in St Mary's Hospital in Londen: een endoscopiekamer, een klinische onderzoekskamer, een operatiekamercomplex, een polikliniek en een massaspectrometrielaboratorium. Ons onderzoeksteam gebruikt deze locaties regelmatig voor patiëntenwerving en het verzamelen van ademlucht. Net als voorheen werd de binnenlucht 's ochtends en 's middags verzameld en werden er alleen 's ochtends monsters van de uitgeademde lucht genomen. PCA benadrukte een scheiding van kamerluchtmonsters op basis van locatie door middel van een permutatieve multivariabele variantieanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA benadrukte een scheiding van kamerluchtmonsters op basis van locatie door middel van een permutatieve multivariabele variantieanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA biedt een oplossing voor de kredietwaardigheid van de onderneming многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA toonde aan dat de kamerluchtmonsters op locatie werden gescheiden met behulp van permutatieve multivariabele variantieanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析(PERMANOVA,R2 = 0,16,p < 0,001)PCA PCA maakt gebruik van een kredietovereenkomst met het oog op de kredietwaardigheid многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (rрис. 3а). PCA bracht de lokale segregatie van kamerluchtmonsters aan het licht met behulp van permutatieve multivariabele variantieanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a).Daarom zijn er gepaarde PLS-DA-modellen gemaakt waarin elke locatie met alle andere locaties wordt vergeleken om kenmerksignaturen te bepalen. Alle modellen waren significant en VOC's met een VIP-score > 1 werden geëxtraheerd met bijbehorende belasting om de bijdrage van de groep te identificeren. Alle modellen waren significant en VOC's met een VIP-score > 1 werden geëxtraheerd met bijbehorende belasting om de bijdrage van de groep te identificeren. Er zijn meer opties, en een VIP-account > 1 verschillende opties met een oplossing Het apparaat kan niet worden gebruikt. Alle modellen waren significant en VOC's met een VIP-score > 1 werden geëxtraheerd met de juiste belasting om de bijdrage van de groep te bepalen.所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC Er zijn meer opties, en VOC met VIP> 1 nummers en meer opties Ik denk dat het apparaat goed werkt. Alle modellen waren significant en VOC's met VIP-scores > 1 werden geëxtraheerd en afzonderlijk geüpload om de groepsbijdragen te bepalen.Onze resultaten tonen aan dat de samenstelling van de omgevingslucht varieert per locatie, en we hebben locatiespecifieke kenmerken geïdentificeerd met behulp van modelconsensus. De endoscopie-unit wordt gekenmerkt door hoge concentraties undecaan, dodecaan, benzonitril en benzaldehyde. Monsters van de afdeling Klinisch Onderzoek (ook bekend als de afdeling Leveronderzoek) toonden meer alfa-pineen, di-isopropylftalaat en 3-careen. De gemengde lucht in de operatiekamer wordt gekenmerkt door een hoger gehalte aan vertakt decaan, vertakt dodecaan, vertakt tridecaan, propionzuur, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylether, tolueen en 2% crotonaldehyde. De polikliniek (Paterson Building) heeft een hoger gehalte aan 1-nonanol, vinyllaurylether, benzylalcohol, ethanol, 2-fenoxy, naftaleen, 2-methoxy, isobutylsalicylaat, tridecaan en vertakt tridecaan. Tot slot bevatte de binnenlucht, verzameld in het massaspectrometrielaboratorium, meer acetamide, 2'2'2-trifluor-N-methyl-, pyridine, furaan, 2-pentyl-, vertakt undecaan, ethylbenzeen, m-xyleen, o-xyleen, furfural en ethylanisaat. Op alle vijf locaties werden verschillende concentraties 3-careen aangetroffen, wat suggereert dat deze vluchtige organische stof een veelvoorkomende verontreiniging is, met de hoogste concentraties in het klinische onderzoeksgebied. Een lijst met overeengekomen VOC's die elke positie delen, is te vinden in aanvullende tabel 3. Daarnaast werd een univariate analyse uitgevoerd voor elke relevante VOC en werden alle posities met elkaar vergeleken met behulp van een paarsgewijze Wilcoxon-test, gevolgd door een Benjamini-Hochberg-correctie. De blokdiagrammen voor elke VOC worden weergegeven in aanvullende figuur 1. De respiratoire curven van vluchtige organische stoffen bleken locatieonafhankelijk te zijn, zoals waargenomen in PCA gevolgd door PERMANOVA (p = 0,39) (figuur 3b). Daarnaast werden er ook paargewijze PLS-DA-modellen gegenereerd tussen alle verschillende locaties voor de ademmonsters, maar er werden geen significante verschillen vastgesteld (p > 0,05). Daarnaast werden er ook paargewijze PLS-DA-modellen gegenereerd tussen alle verschillende locaties voor de ademmonsters, maar er werden geen significante verschillen vastgesteld (p > 0,05). Zorg ervoor dat u PLS-DA-producten kunt gebruiken die u kunt gebruiken образцов дыхания, но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Daarnaast werden er ook gepaarde PLS-DA-modellen gegenereerd tussen alle verschillende ademmonsterlocaties, maar er werden geen significante verschillen gevonden (p > 0,05).此外,在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 Maak gebruik van de PLS-DA-technologie voor het uitvoeren van uw gebruikservaring Andere producten die u kunt gebruiken, zijn niet beschikbaar различий обнаружено не было (p > 0,05). Daarnaast werden er ook gepaarde PLS-DA-modellen gegenereerd tussen alle verschillende ademmonsterlocaties, maar er werden geen significante verschillen gevonden (p > 0,05).
Veranderingen in de omgevingslucht binnenshuis, maar niet in de uitgeademde lucht. De VOS-verdeling verschilt afhankelijk van de bemonsteringslocatie. Ongecontroleerde analyse met behulp van PCA toont een scheiding tussen binnenluchtmonsters die op verschillende locaties zijn verzameld, maar niet de overeenkomstige uitgeademde luchtmonsters. De asterisken geven de zwaartepunten van de groep aan.
In deze studie hebben we de verspreiding van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht op vijf veelgebruikte ademmonsterlocaties geanalyseerd om beter inzicht te krijgen in het effect van achtergrondvluchtige organische stoffen op ademanalyse.
Op alle vijf verschillende locaties werd scheiding van binnenluchtmonsters waargenomen. Met uitzondering van 3-careen, dat in alle onderzochte gebieden aanwezig was, werd de scheiding veroorzaakt door verschillende vluchtige organische stoffen (VOS), waardoor elke locatie een specifiek karakter kreeg. Op het gebied van endoscopische evaluatie zijn scheidingsinducerende vluchtige organische stoffen voornamelijk monoterpenen zoals bèta-pineen en alkanen zoals dodecaan, undecaan en tridecaan, die veel voorkomen in etherische oliën die veel worden gebruikt in reinigingsproducten 13. Gezien de frequentie waarmee endoscopische apparaten worden gereinigd, zijn deze VOS waarschijnlijk het resultaat van frequente binnenreinigingsprocessen. In klinische onderzoekslaboratoria, zoals bij endoscopie, wordt de scheiding voornamelijk veroorzaakt door monoterpenen zoals alfa-pineen, maar waarschijnlijk ook door reinigingsmiddelen. In de complexe operatiekamer bestaat de VOS-signatuur voornamelijk uit vertakte alkanen. Deze verbindingen kunnen worden verkregen uit chirurgische instrumenten omdat ze rijk zijn aan oliën en smeermiddelen 14. In de chirurgische setting omvatten typische VOS een reeks alcoholen: 1-nonanol, aangetroffen in plantaardige oliën en schoonmaakmiddelen, en benzylalcohol, aangetroffen in parfums en lokale anesthetica.15,16,17,18 VOS in een massaspectrometrielaboratorium verschillen sterk van wat verwacht wordt in andere gebieden, aangezien dit het enige niet-klinische gebied is dat wordt beoordeeld. Hoewel er enkele monoterpenen aanwezig zijn, deelt een meer homogene groep verbindingen dit gebied met andere verbindingen (2,2,2-trifluor-N-methylacetamide, pyridine, vertakt undecaan, 2-pentylfuraan, ethylbenzeen, furfural, ethylanisaat). ), orthoxyleen, meta-xyleen, isopropanol en 3-careen), waaronder aromatische koolwaterstoffen en alcoholen. Sommige van deze VOS kunnen secundair zijn aan chemicaliën die worden gebruikt in het laboratorium, dat bestaat uit zeven massaspectrometriesystemen die werken in TD- en vloeistofinjectiemodi.
Met PLS-DA werd een sterke scheiding van binnenlucht- en ademmonsters waargenomen, veroorzaakt door 62 van de 113 gedetecteerde VOS. In binnenlucht zijn deze VOS exogeen en omvatten di-isopropylftalaat, benzofenon, acetofenon en benzylalcohol, die veel worden gebruikt in weekmakers en geurstoffen19,20,21,22; deze laatste zijn te vinden in schoonmaakproducten16. De chemicaliën in uitgeademde lucht zijn een mengsel van endogene en exogene VOS. Endogene VOS bestaan ​​voornamelijk uit vertakte alkanen, die bijproducten zijn van lipideperoxidatie23, en isopreen, een bijproduct van cholesterolsynthese24. Exogene VOS omvatten monoterpenen zoals bèta-pineen en D-limoneen, die kunnen worden herleid tot essentiële oliën van citrusvruchten (ook veel gebruikt in schoonmaakproducten) en conserveermiddelen voor levensmiddelen13,25. 1-Propanol kan endogeen zijn, ontstaan ​​door de afbraak van aminozuren, of exogeen, aanwezig in desinfectiemiddelen26. Vergeleken met inademing van binnenlucht worden hogere concentraties vluchtige organische stoffen aangetroffen, waarvan sommige zijn geïdentificeerd als mogelijke biomarkers voor ziekten. Ethylbenzeen is een potentiële biomarker gebleken voor een aantal luchtwegaandoeningen, waaronder longkanker, COPD27 en longfibrose28. Vergeleken met patiënten zonder longkanker zijn ook hogere concentraties N-dodecaan en xyleen aangetroffen bij patiënten met longkanker29 en metacymol bij patiënten met actieve colitis ulcerosa30. Zelfs als verschillen in binnenlucht het algehele ademhalingsprofiel niet beïnvloeden, kunnen ze dus specifieke VOS-niveaus beïnvloeden, dus het monitoren van de achtergrondlucht binnenshuis kan nog steeds belangrijk zijn.
Er was ook een scheiding tussen binnenluchtmonsters die 's ochtends en 's middags werden verzameld. De belangrijkste kenmerken van ochtendmonsters zijn vertakte alkanen, die vaak exogeen worden aangetroffen in schoonmaakproducten en wassen31. Dit kan worden verklaard door het feit dat alle vier de klinische ruimtes in deze studie werden schoongemaakt vóór de bemonstering van de kamerlucht. Alle klinische ruimtes zijn gescheiden door verschillende VOS, dus deze scheiding kan niet worden toegeschreven aan de reiniging. Vergeleken met de ochtendmonsters vertoonden de middagmonsters over het algemeen hogere concentraties van een mengsel van alcoholen, koolwaterstoffen, esters, ketonen en aldehyden. Zowel 1-propanol als fenol kunnen worden aangetroffen in desinfectiemiddelen26,32, wat te verwachten is gezien de regelmatige reiniging van de gehele klinische ruimte gedurende de dag. De adem wordt alleen 's ochtends verzameld. Dit komt door vele andere factoren die de concentratie vluchtige organische stoffen in de uitgeademde lucht gedurende de dag kunnen beïnvloeden, en die niet kunnen worden gecontroleerd. Dit omvat de consumptie van dranken en voedsel33,34 en verschillende mate van lichaamsbeweging35,36 voorafgaand aan de adembemonstering.
VOC-analyse blijft een voorloper in de ontwikkeling van niet-invasieve diagnostiek. Standaardisatie van bemonstering blijft een uitdaging, maar onze analyse toonde onomstotelijk aan dat er geen significante verschillen waren tussen ademmonsters die op verschillende locaties werden verzameld. In deze studie toonden we aan dat het gehalte aan vluchtige organische stoffen in de binnenlucht afhankelijk is van de locatie en het tijdstip van de dag. Onze resultaten laten echter ook zien dat dit de distributie van vluchtige organische stoffen in de uitgeademde lucht niet significant beïnvloedt. Dit suggereert dat ademmonsters op verschillende locaties kunnen worden genomen zonder de resultaten significant te beïnvloeden. De voorkeur gaat uit naar het opnemen van meerdere locaties en het dupliceren van monsterafnames over langere perioden. Ten slotte tonen de scheiding van binnenlucht van verschillende locaties en het ontbreken van scheiding in uitgeademde lucht duidelijk aan dat de bemonsteringslocatie de samenstelling van de menselijke adem niet significant beïnvloedt. Dit is bemoedigend voor onderzoek naar ademanalyse, omdat het een potentiële verstorende factor in de standaardisatie van de verzameling van ademgegevens wegneemt. Hoewel alle ademhalingspatronen van één proefpersoon een beperking van onze studie vormden, kan het verschillen in andere verstorende factoren die worden beïnvloed door menselijk gedrag verminderen. Onderzoeksprojecten met één discipline zijn eerder succesvol toegepast in vele studies37. Verdere analyse is echter nodig om definitieve conclusies te trekken. Routinematige bemonstering van de binnenlucht wordt nog steeds aanbevolen, samen met ademmonsters om exogene verbindingen uit te sluiten en specifieke verontreinigende stoffen te identificeren. We raden aan om isopropylalcohol te vermijden vanwege de prevalentie ervan in schoonmaakproducten, met name in de gezondheidszorg. Deze studie werd beperkt door het aantal ademmonsters dat op elke locatie werd verzameld, en verder onderzoek met een groter aantal ademmonsters is nodig om te bevestigen dat de samenstelling van menselijke adem geen significante invloed heeft op de context waarin de monsters worden aangetroffen. Bovendien werden er geen gegevens over de relatieve vochtigheid (RV) verzameld, en hoewel we erkennen dat verschillen in RV de VOS-distributie kunnen beïnvloeden, zijn logistieke uitdagingen bij zowel RV-beheersing als RV-gegevensverzameling aanzienlijk in grootschalige studies.
Concluderend toont ons onderzoek aan dat vluchtige organische stoffen (VOS) in de binnenlucht variëren per locatie en tijd, maar dit lijkt niet het geval te zijn voor ademmonsters. Vanwege de kleine steekproefomvang is het niet mogelijk om definitieve conclusies te trekken over het effect van de binnenlucht op de ademmonsters en is verdere analyse vereist. Daarom wordt aanbevolen om tijdens het ademhalen monsters van de binnenlucht te nemen om mogelijke verontreinigende stoffen (VOS) op te sporen.
Het experiment vond plaats gedurende 10 opeenvolgende werkdagen in St Mary's Hospital in Londen in februari 2020. Elke dag werden op elk van de vijf locaties twee ademmonsters en vier binnenluchtmonsters genomen, wat neerkomt op een totaal van 300 monsters. Alle methoden werden uitgevoerd in overeenstemming met de relevante richtlijnen en voorschriften. De temperatuur in alle vijf bemonsteringszones werd gecontroleerd op 25 °C.
Er werden vijf locaties geselecteerd voor het nemen van binnenluchtmonsters: het laboratorium voor massaspectrometrie-instrumenten, de operatiekamer, de operatiekamer, de evaluatieruimte, de endoscopische evaluatieruimte en de klinische onderzoekskamer. Elke regio is gekozen omdat ons onderzoeksteam deze vaak gebruikt om deelnemers te werven voor ademanalyses.
De kamerlucht werd bemonsterd via inerte, gecoate Tenax TA/Carbograph thermische desorptie (TD)-buizen (Markes International Ltd, Llantrisan, VK) met een snelheid van 250 ml/min gedurende 2 minuten met behulp van een luchtbemonsteringspomp van SKC Ltd. Moeilijkheidsgraad: Voeg 500 ml kamerlucht toe aan elke TD-buis. De buizen werden vervolgens afgesloten met messing doppen voor transport terug naar het massaspectrometrielaboratorium. Binnenluchtmonsters werden dagelijks op elke locatie om de beurt genomen, van 9:00 tot 11:00 uur en opnieuw van 15:00 tot 17:00 uur. De monsters werden in duplo genomen.
Er werden ademmonsters verzameld bij individuele proefpersonen die binnenshuis luchtmonsters namen. Het ademmonsterproces werd uitgevoerd volgens het protocol dat is goedgekeurd door de NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referentie 14/LO/1136). Het ademmonsterproces werd uitgevoerd volgens het protocol dat is goedgekeurd door de NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referentie 14/LO/1136). Zorg ervoor dat u de juiste keuze maakt met behulp van de beste manier om dit te doen медицинских исследований NHS — Лондон — Dit is de naam van Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Het ademmonsterproces werd uitgevoerd in overeenstemming met het protocol dat is goedgekeurd door de NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).De ademmonsterprocedure werd uitgevoerd volgens de protocollen die zijn goedgekeurd door de NHS-London-Camden Medical Research Agency en de King's Cross Research Ethics Committee (ref. 14/LO/1136). De onderzoeker gaf schriftelijke toestemming. Voor normalisatiedoeleinden hadden de onderzoekers sinds middernacht van de vorige nacht niet gegeten of gedronken. De adem werd verzameld met behulp van een op maat gemaakte Nalophan™ (PET polyethyleentereftalaat) wegwerpzak van 1000 ml en een polypropyleen spuit die als verzegeld mondstuk werd gebruikt, zoals eerder beschreven door Belluomo et al. Nalofan is een uitstekend respiratoir bewaarmedium gebleken vanwege zijn inertie en het vermogen om de verbinding tot 12 uur stabiel te houden38. De onderzoeker blijft ten minste 10 minuten in deze positie en ademt uit in de monsterzak tijdens een normale, rustige ademhaling. Nadat de zak tot het maximale volume is gevuld, wordt deze afgesloten met een spuitzuiger. Net als bij het nemen van binnenluchtmonsters, gebruikt u de SKC Ltd. luchtbemonsteringspomp gedurende 10 minuten om lucht uit de zak te zuigen via de TD-buis. Sluit een naald met grote diameter zonder filter aan op de luchtpomp aan het andere uiteinde van de TD-buis via de plastic buizen en SKC. Acupunctuur de zak en adem in met een snelheid van 250 ml/min via elke TD-buis gedurende 2 minuten, waarbij u in totaal 500 ml in elke TD-buis vult. De monsters werden opnieuw in duplo verzameld om de variatie in de bemonstering te minimaliseren. De ademhalingen worden alleen 's ochtends verzameld.
TD-buizen werden gereinigd met een TC-20 TD-buisconditioner (Markes International Ltd, Llantrisant, VK) gedurende 40 minuten bij 330 °C met een stikstofstroom van 50 ml/min. Alle monsters werden binnen 48 uur na monstername geanalyseerd met een GC-TOF-MS. Een Agilent Technologies 7890A GC werd gecombineerd met een TD100-xr thermische desorptie-opstelling en een BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, VK). De TD-buis werd eerst 1 minuut voorgespoeld met een stroomsnelheid van 50 ml/min. De eerste desorptie werd uitgevoerd bij 250 °C gedurende 5 minuten met een heliumstroom van 50 ml/min om vluchtige organische stoffen te desorberen in een koude val (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, VK) in een split-mode (1:10) bij 25 °C. Koudevaldesorptie (secundaire desorptie) werd uitgevoerd bij 250 °C (met ballistische verhitting 60 °C/s) gedurende 3 minuten met een He-stroomsnelheid van 5,7 ml/min. De temperatuur van het stromingspad naar de GC werd continu verwarmd tot 200 °C. De kolom was een Mega WAX-HT-kolom (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, VS). De kolomstroomsnelheid werd ingesteld op 0,7 ml/min. De oventemperatuur werd eerst ingesteld op 35 °C gedurende 1,9 minuten en vervolgens verhoogd tot 240 °C (20 °C/min, 2 minuten aanhouden). De MS-transmissielijn werd op 260 °C gehouden en de ionenbron (70 eV elektroneninslag) werd op 260 °C gehouden. De MS-analysator werd ingesteld op een registratiesnelheid van 30 tot 597 m/s. Desorptie in een koude val (geen TD-buis) en desorptie in een geconditioneerde schone TD-buis werden aan het begin en einde van elke testrun uitgevoerd om er zeker van te zijn dat er geen carry-over-effecten waren. Dezelfde blanco analyse werd uitgevoerd direct vóór en direct na de desorptie van de ademmonsters om ervoor te zorgen dat de monsters continu konden worden geanalyseerd zonder de TD aan te passen.
Na visuele inspectie van de chromatogrammen werden de ruwe databestanden geanalyseerd met Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). De relevante stoffen werden geïdentificeerd uit representatieve adem- en kamerluchtmonsters. Annotatie gebaseerd op het VOC-massaspectrum en de retentie-index met behulp van de NIST 2017 massaspectrumbibliotheek. Retentie-indices werden berekend door analyse van een alkaanmengsel (nC8-nC40, 500 μg/ml in dichloormethaan, Merck, VS). 1 μl werd toegevoegd aan drie geconditioneerde TD-buisjes via een kalibratieoplossinglaadsysteem en geanalyseerd onder dezelfde TD-GC–MS-omstandigheden. Van de lijst met ruwe verbindingen werden alleen die met een omgekeerde matchfactor > 800 voor analyse bewaard. Retentie-indices werden berekend door analyse van een alkaanmengsel (nC8-nC40, 500 μg/ml in dichloormethaan, Merck, VS). 1 μl werd toegevoegd aan drie geconditioneerde TD-buisjes via een kalibratieoplossinglaadsysteem en geanalyseerd onder dezelfde TD-GC–MS-omstandigheden. Van de lijst met ruwe verbindingen werden alleen die met een omgekeerde matchfactor > 800 voor analyse bewaard.De retentie-indices werden berekend door 1 µl van een mengsel van alkanen (nC8-nC40, 500 µg/ml in dichloormethaan, Merck, VS) te analyseren in drie geconditioneerde TD-buizen met behulp van een kalibratieoplossinglaadeenheid en geanalyseerd onder dezelfde TD-GC-MS-omstandigheden.en andere producten die u kunt gebruiken om uw geld te verdienen vermogen > 800. en van de oorspronkelijke lijst met verbindingen werden alleen verbindingen met een omgekeerde matchcoëfficiënt > 800 voor analyse behouden.通过分析烷烃混合物 (nC8-nC40, 500 μg/ml 1 μL TD-GC-MS > 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 ((nc8-nc40, 500 μg/ml 在 中, , , merck, USA) 保留 指数, 通过 校准 加载1 µl在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在800的化合物进行分析。De retentie-indices werden berekend door analyse van een mengsel van alkanen (nC8-nC40, 500 μg/ml in dichloormethaan, Merck, VS). 1 μl werd toegevoegd aan drie geconditioneerde TD-buizen door de oplossingslader te kalibreren en daar toegevoegd.Als u TD-GC-MS en een ander type TD-GC-MS gebruikt, kunt u dit doen оставлены только соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. Uitgevoerd onder dezelfde TD-GC-MS-omstandigheden en uit de oorspronkelijke lijst met verbindingen, werden alleen verbindingen met een inverse fitfactor > 800 behouden voor analyse.Ook zuurstof, argon, koolstofdioxide en siloxanen worden verwijderd. Tot slot werden ook alle verbindingen met een signaal-ruisverhouding < 3 uitgesloten. Tot slot werden ook alle verbindingen met een signaal-ruisverhouding < 3 uitgesloten. Als het goed is, kan het zijn dat de waarde <3 is. Tot slot werden ook alle verbindingen met een signaal-ruisverhouding <3 uitgesloten.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Als het goed is, kan het zijn dat de waarde <3 is. Tot slot werden ook alle verbindingen met een signaal-ruisverhouding <3 uitgesloten.De relatieve abundantie van elke verbinding werd vervolgens uit alle databestanden geëxtraheerd met behulp van de resulterende lijst met verbindingen. Vergeleken met NIST 2017 zijn er 117 verbindingen geïdentificeerd in ademmonsters. De selectie werd uitgevoerd met MATLAB R2018b-software (versie 9.5) en Gavin Beta 3.0. Na verder onderzoek van de data werden nog eens 4 verbindingen uitgesloten door visuele inspectie van de chromatogrammen, waardoor er 113 verbindingen overbleven voor de daaropvolgende analyse. Een abundantie van deze verbindingen werd teruggevonden in alle 294 monsters die succesvol werden verwerkt. Zes monsters werden verwijderd vanwege slechte datakwaliteit (lekkende TD-buisjes). In de resterende datasets werden Pearson's eenzijdige correlaties berekend tussen 113 vluchtige organische stoffen in monsters met herhaalde metingen om de reproduceerbaarheid te beoordelen. De correlatiecoëfficiënt bedroeg 0,990 ± 0,016 en de p-waarde was 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (rekenkundig gemiddelde ± standaarddeviatie).
Alle statistische analyses werden uitgevoerd met R-versie 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk). De data en code die gebruikt zijn om de data te analyseren en te genereren, zijn openbaar beschikbaar op GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). De geïntegreerde pieken werden eerst logaritmisch getransformeerd en vervolgens genormaliseerd met behulp van totale oppervlaktenormalisatie. Monsters met herhaalde metingen werden samengevoegd tot de gemiddelde waarde. De pakketten "ropls" en "mixOmics" worden gebruikt om ongeleide PCA-modellen en begeleide PLS-DA-modellen te creëren. Met PCA kunt u 9 monsteruitschieters identificeren. Het primaire ademmonster werd gegroepeerd met het kamerluchtmonster en werd daarom beschouwd als een lege buis vanwege een bemonsteringsfout. De overige 8 monsters zijn kamerluchtmonsters die 1,1'-bifenyl, 3-methyl bevatten. Verder onderzoek toonde aan dat alle 8 monsters een significant lagere VOS-productie hadden in vergelijking met de andere monsters, wat suggereert dat deze emissies werden veroorzaakt door menselijke fouten bij het vullen van de buizen. Locatiescheiding werd getest in PCA met behulp van PERMANOVA uit een veganistisch pakket. PERMANOVA stelt u in staat de verdeling van groepen te identificeren op basis van zwaartepunten. Deze methode is eerder gebruikt in vergelijkbare metabolomische studies39,40,41. Het ropls-pakket wordt gebruikt om de significantie van PLS-DA-modellen te evalueren met behulp van willekeurige zevenvoudige kruisvalidatie en 999 permutaties. Verbindingen met een variabele belangprojectie (VIP)-score > 1 werden als relevant voor de classificatie beschouwd en als significant behouden. Verbindingen met een variabele belangprojectie (VIP)-score > 1 werden als relevant voor de classificatie beschouwd en als significant behouden. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для Sluit het apparaat aan en sluit het apparaat af. Verbindingen met een variabele belangrijkheidsprojectiescore (VIP) > 1 werden in aanmerking genomen voor classificatie en werden als significant behouden.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации en Controleer de werking. Verbindingen met een score van variabel belang (VIP) > 1 kwamen in aanmerking voor classificatie en bleven significant.Er werden ook ladingen uit het PLS-DA-model geëxtraheerd om de groepsbijdragen te bepalen. De vluchtige organische stoffen (VOS) voor een specifieke locatie worden bepaald op basis van de consensus van gepaarde PLS-DA-modellen. Om dit te doen, werden de VOC-profielen van alle locaties met elkaar vergeleken. Als een VOC met VIP > 1 constant significant was in de modellen en aan dezelfde locatie werd toegeschreven, werd deze beschouwd als locatiespecifiek. Om dit te doen, werden de VOC-profielen van alle locaties met elkaar vergeleken. Als een VOC met VIP > 1 constant significant was in de modellen en aan dezelfde locatie werd toegeschreven, werd deze beschouwd als locatiespecifiek. Het is belangrijk dat u uw geld terugkrijgt, en dergelijke ЛОС с VIP> 1 был постоянно значимым in моделях en Als u het apparaat wilt gebruiken, kunt u het beste het apparaat gebruiken. Om dit te doen, werden de VOC-profielen van alle locaties met elkaar vergeleken. Als een VOC met VIP > 1 consistent significant was in de modellen en naar dezelfde locatie verwees, werd deze beschouwd als locatiespecifiek.为此,对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试,如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置,则将其视为特定位置。为 此, 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试, 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并归因 于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置Ik bedoel Ik bedoelU kunt uw geld verdienen met uw geld, en ЛОС с VIP> 1 считался зависящим от местоположения, Het is mogelijk dat u de juiste hoeveelheid water in uw apparaat krijgt en dat u het apparaat kunt gebruiken. Daartoe werden de VOC-profielen op alle locaties met elkaar vergeleken. Een VOC met VIP > 1 werd als locatieafhankelijk beschouwd als deze consistent significant was in het model en betrekking had op dezelfde locatie.De vergelijking van adem- en binnenluchtmonsters werd alleen uitgevoerd voor monsters die 's ochtends waren genomen, aangezien er 's middags geen ademmonsters waren genomen. De Wilcoxon-test werd gebruikt voor univariate analyse en het percentage foutdetecties werd berekend met behulp van de Benjamini-Hochberg-correctie.
De datasets die tijdens het huidige onderzoek zijn gegenereerd en geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de respectievelijke auteurs.
Oman, A. et al. Vluchtige stoffen bij de mens: Vluchtige organische stoffen (VOS) in uitgeademde lucht, huidafscheidingen, urine, ontlasting en speeksel. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Selectieve ionenstroombuismassaspectrometrie voor gerichte analyse van vluchtige organische stoffen in menselijke adem. Nationaal protocol. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR en Romano, A. Nauwkeurigheids- en methodologische uitdagingen van op vluchtige organische stoffen gebaseerde uitgeademde ademtesten voor de diagnose van kanker. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR en Romano, A. Nauwkeurigheid en methodologische uitdagingen van op vluchtige organische stoffen gebaseerde uitgeademde ademtesten voor de diagnose van kanker.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. en Romano, A. Nauwkeurigheid en methodologische problemen van op vluchtige organische stoffen gebaseerde uitlaatluchttests voor de diagnose van kanker. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nauwkeurigheid en methodologische uitdagingen bij de diagnose van kanker op basis van vluchtige organische stoffen.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. en Romano, A. Nauwkeurigheid en methodologische problemen van ademtesten met vluchtige organische stoffen bij de diagnose van kanker.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variatie in de niveaus van vluchtige sporengassen binnen drie ziekenhuisomgevingen: implicaties voor klinische ademtesten. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variatie in de niveaus van vluchtige sporengassen binnen drie ziekenhuisomgevingen: implicaties voor klinische ademtesten.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. en Khanna, GB. Verschillen in niveaus van vluchtige sporengassen in drie ziekenhuisomgevingen: betekenis voor klinische ademtesten. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化:对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. en Khanna, GB. Veranderingen in de concentraties van vluchtige sporengassen in drie ziekenhuisomgevingen: betekenis voor klinische ademtesten.J. Religieuze Res. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Realtime, continue monitoring van ademhalingsgassen in klinische settings met behulp van time-of-flight massaspectrometrie van de protonenoverdrachtsreactie. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Ademgasconcentraties weerspiegelen blootstelling aan sevofluraan en isopropylalcohol in ziekenhuisomgevingen in niet-beroepsmatige omstandigheden. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Ademgasconcentraties weerspiegelen blootstelling aan sevofluraan en isopropylalcohol in ziekenhuisomgevingen in niet-beroepsmatige omstandigheden.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM en Sanchez, JM Uitgeademde gasconcentraties weerspiegelen blootstelling aan sevofluraan en isopropylalcohol in een ziekenhuisomgeving in een niet-beroepsmatige setting. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM en Sanchez, JM Luchtweggasconcentraties weerspiegelen blootstelling aan sevofluraan en isopropanol in een ziekenhuisomgeving in een lekenomgeving.J. Ademonderzoek. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Evalueer niet-invasieve ademtesten voor de diagnose van slokdarm- en maagkanker. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Variabiliteit van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht in een klinische setting. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Vluchtige ademmarkers van borstkanker. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolaire gradiënt van pentaan in normale menselijke adem. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolaire gradiënt van pentaan in normale menselijke adem.Phillips M, Greenberg J en Sabas M. Alveolaire pentaangradiënt bij normale menselijke ademhaling. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Phillips, M., Greenberg, J. en Sabas, M.Phillips M, Greenberg J en Sabas M. Alveolaire pentaangradiënten bij normale menselijke ademhaling.vrije radicalen. opslagtank. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Karakterisering van gestandaardiseerde ademmonsters voor offline gebruik in het veld. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Spoel omgevingsluchtverontreinigende stoffen voor het meten van uitgeademde lucht. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. Het therapeutische potentieel van alfa- en bèta-pineen: een wonderbaarlijk geschenk van de natuur. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox chemisch informatiepaneel – benzylalcohol. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (geraadpleegd op 22 september 2021).
Alfa Aesar – L03292 Benzylalcohol, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (geraadpleegd op 22 september 2021).
Good Scents Company – Benzylalcohol. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (geraadpleegd op 22 september 2021).
Het chemische paneel van CompTox is di-isopropylftalaat. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (geraadpleegd op 22 september 2021).
Mensen, IARC Werkgroep voor de beoordeling van carcinogene risico's. Benzofenon. : Internationaal Agentschap voor kankeronderzoek (2013).
Good Scents Company – Acetofenon. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (geraadpleegd op 22 september 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Ademalkanen als index voor lipideperoxidatie. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Ademalkanen als index voor lipideperoxidatie.Van Gossum, A. en Dekuyper, J. Alkaanademing als indicator van lipideperoxidatie. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath-alkanen als indicator van 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. en Dekuyper, J. Alkaanademing als indicator van lipideperoxidatie.EURO. land Tijdschrift 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Mogelijke toepassingen van ademisopreen als biomarker in de moderne geneeskunde: een beknopt overzicht. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Mogelijke toepassingen van ademisopreen als biomarker in de moderne geneeskunde: een beknopt overzicht. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMogelijke toepassingen van isopreen bij de ademhaling als biomarker in de moderne geneeskunde: een kort overzicht. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. en Cashman, KD Mogelijke toepassingen van respiratoire isopreen als biomarker voor de moderne geneeskunde: een kort overzicht.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. Gerichte analyse van vluchtige organische stoffen in uitgeademde lucht wordt gebruikt om longkanker te onderscheiden van andere longziekten en bij gezonde mensen. Metabolites 10(8), 317 (2020).


Plaatsingstijd: 28-09-2022