Veranderingen in de niveaus van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht en hun impact op de standaardisatie van ademmonsters

Bedankt voor uw bezoek aan Nature.com.De browserversie die u gebruikt heeft beperkte CSS-ondersteuning.Voor de beste ervaring raden wij u aan een bijgewerkte browser te gebruiken (of de compatibiliteitsmodus in Internet Explorer uit te schakelen).Om voortdurende ondersteuning te garanderen, zullen we de site in de tussentijd weergeven zonder stijlen en JavaScript.
De belangstelling voor de analyse van vluchtige organische stoffen (VOS) in uitgeademde lucht is de afgelopen twintig jaar toegenomen.Er bestaan ​​nog steeds onzekerheden over de normalisatie van de bemonstering en over de vraag of de vluchtige organische stoffen in de binnenlucht de curve van de vluchtige organische stoffen in de uitgeademde lucht beïnvloeden.Beoordeel de vluchtige organische stoffen in de binnenlucht op routinematige ademmonsterlocaties in de ziekenhuisomgeving en bepaal of dit de samenstelling van de adem beïnvloedt.Het tweede doel was om de dagelijkse schommelingen in het gehalte aan vluchtige organische stoffen in de binnenlucht te bestuderen.Op vijf locaties werd 's ochtends en 's middags binnenlucht verzameld met behulp van een bemonsteringspomp en een thermische desorptie (TD) buis.Neem alleen 's ochtends ademmonsters af.TD-buizen werden geanalyseerd door middel van gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie tijdens de vlucht (GC-TOF-MS).In de verzamelde monsters werden in totaal 113 VOS geïdentificeerd.Multivariate analyse toonde een duidelijke scheiding aan tussen adem- en kamerlucht.De samenstelling van de binnenlucht verandert gedurende de dag en verschillende locaties hebben specifieke VOS die het ademhalingsprofiel niet beïnvloeden.De ademhalingen vertoonden geen scheiding op basis van locatie, wat erop wijst dat de bemonstering op verschillende locaties kan worden uitgevoerd zonder de resultaten te beïnvloeden.
Vluchtige organische stoffen (VOS) zijn op koolstof gebaseerde verbindingen die bij kamertemperatuur gasvormig zijn en het eindproduct zijn van veel endogene en exogene processen1.Al tientallen jaren zijn onderzoekers geïnteresseerd in VOS vanwege hun potentiële rol als niet-invasieve biomarkers van ziekten bij de mens.Er blijft echter onzekerheid bestaan ​​over de standaardisatie van het verzamelen en analyseren van ademmonsters.
Een belangrijk gebied van standaardisatie voor ademanalyse is de potentiële impact van achtergrond-VOS in de binnenlucht.Eerdere studies hebben aangetoond dat de achtergrondniveaus van VOS in de binnenlucht de niveaus van VOS in de uitgeademde lucht beïnvloeden3.Boshier et al.In 2010 werd geselecteerde ionenstroommassaspectrometrie (SIFT-MS) gebruikt om de niveaus van zeven vluchtige organische stoffen in drie klinische omgevingen te bestuderen.In de drie regio's werden verschillende niveaus van vluchtige organische stoffen in het milieu geïdentificeerd, die op hun beurt richtlijnen gaven over het vermogen van wijdverspreide vluchtige organische stoffen in de binnenlucht om te worden gebruikt als biomarkers voor ziekten.In 2013 hebben Trefz et al.Tijdens de werkdag werden ook de omgevingslucht in de operatiekamer en het ademhalingspatroon van het ziekenhuispersoneel gemonitord.Ze ontdekten dat de niveaus van exogene verbindingen zoals sevofluraan in zowel de kamerlucht als de uitgeademde lucht tegen het einde van de werkdag met 5 waren gestegen, wat vragen opriep over wanneer en waar patiënten moeten worden bemonsterd voor ademanalyse om het probleem van dergelijke verstoringen te verminderen en te minimaliseren. factoren.Dit komt overeen met de studie van Castellanos et al.In 2016 vonden ze sevofluraan in de adem van ziekenhuispersoneel, maar niet in de adem van personeel buiten het ziekenhuis.In 2018 hebben Markar et al.probeerden het effect van veranderingen in de samenstelling van de binnenlucht op ademanalyse aan te tonen als onderdeel van hun onderzoek om het diagnostische vermogen van uitgeademde lucht bij slokdarmkanker te beoordelen7.Met behulp van een stalen contralong en SIFT-MS tijdens de bemonstering identificeerden ze acht vluchtige organische stoffen in de binnenlucht die aanzienlijk varieerden per bemonsteringslocatie.Deze VOC's waren echter niet opgenomen in hun VOC-diagnostisch model voor de laatste adem, dus hun impact werd tenietgedaan.In 2021 werd een onderzoek uitgevoerd door Salman et al.om de VOS-niveaus in drie ziekenhuizen gedurende 27 maanden te monitoren.Ze identificeerden 17 VOS als seizoensgebonden discriminatoren en suggereerden dat uitgeademde VOS-concentraties boven het kritische niveau van 3 µg/m3 als onwaarschijnlijk secundair aan achtergrond-VOS-vervuiling worden beschouwd8.
Naast het instellen van drempelniveaus of het volledig uitsluiten van exogene verbindingen, omvatten alternatieven voor het elimineren van deze achtergrondvariatie het verzamelen van gepaarde kamerluchtmonsters gelijktijdig met bemonstering van uitgeademde lucht, zodat eventuele niveaus van VOC's die in hoge concentraties aanwezig zijn in de inadembare kamer kunnen worden bepaald.uit de uitgeademde lucht gehaald.Lucht 9 wordt van het niveau afgetrokken om een ​​“alveolaire gradiënt” te creëren.Daarom duidt een positieve gradiënt op de aanwezigheid van endogene verbinding 10. Een andere methode is dat deelnemers ‘gezuiverde’ lucht inademen die theoretisch vrij is van VOC11-verontreinigende stoffen.Dit is echter omslachtig en tijdrovend, en de apparatuur zelf genereert extra VOS-verontreinigende stoffen.Een onderzoek van Maurer et al.In 2014 verminderden deelnemers die synthetische lucht inademden 39 VOC’s, maar verhoogden ze 29 VOC’s vergeleken met het inademen van omgevingslucht binnenshuis12.Het gebruik van synthetische/gezuiverde lucht beperkt ook ernstig de draagbaarheid van adembemonsteringsapparatuur.
Er wordt ook verwacht dat de VOC-niveaus in de omgeving gedurende de dag zullen variëren, wat de standaardisatie en nauwkeurigheid van ademmonsters verder kan beïnvloeden.
Vooruitgang op het gebied van massaspectrometrie, waaronder thermische desorptie in combinatie met gaschromatografie en time-of-flight massaspectrometrie (GC-TOF-MS), heeft ook gezorgd voor een robuustere en betrouwbaardere methode voor VOS-analyse, die in staat is om tegelijkertijd honderden VOS te detecteren. voor een diepere analyse.lucht in de kamer.Dit maakt het mogelijk om de samenstelling van de omgevingslucht in de kamer gedetailleerder te karakteriseren en hoe grote monsters veranderen met plaats en tijd.
Het hoofddoel van dit onderzoek was om de variërende niveaus van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht op algemene bemonsteringslocaties in de ziekenhuisomgeving te bepalen en hoe dit de bemonstering van uitgeademde lucht beïnvloedt.Een secundair doel was om te bepalen of er significante dagelijkse of geografische variaties waren in de verspreiding van VOS in de binnenlucht.
Ademmonsters en bijbehorende binnenluchtmonsters werden 's ochtends op vijf verschillende locaties verzameld en geanalyseerd met GC-TOF-MS.In totaal werden 113 VOS gedetecteerd en uit het chromatogram geëxtraheerd.De herhaalde metingen werden samengevoegd met het gemiddelde voordat een hoofdcomponentenanalyse (PCA) van de geëxtraheerde en genormaliseerde piekgebieden werd uitgevoerd om uitschieters te identificeren en te verwijderen. Gecontroleerde analyse via gedeeltelijke kleinste kwadraten-discriminantanalyse (PLS-DA) kon vervolgens een duidelijke scheiding aantonen tussen adem- en kamerluchtmonsters (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Gecontroleerde analyse via gedeeltelijke kleinste kwadraten-discriminantanalyse (PLS-DA) kon vervolgens een duidelijke scheiding aantonen tussen adem- en kamerluchtmonsters (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Het gebruik van een product met een hoge mate van betrouwbaarheid квадратов (PLS-DA) смог показать четкое разделение образцами дыхания en комнатного воздуха (R 2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ðис. 1). Vervolgens kon gecontroleerde analyse met gedeeltelijke kleinste kwadratendiscriminantanalyse (PLS-DA) een duidelijke scheiding aantonen tussen adem- en kamerluchtmonsters (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Figuur 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离(R2Y = 0,97,Q2Y = 0,96,p < 0,001)(图1)。偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然后 能够 显示 呼吸室内 空气 样本 的 明显 ((((((((, , q2y = 0,96 , p <0,001) (1)。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。。。。。 Gebruik een van de belangrijkste onderdelen van uw bedrijf атов (PLS-DA) затем смог показать четкое разделение образцами дыхания en воздуха in помещени en (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Gecontroleerde analyse met gedeeltelijke kleinste kwadraten-discriminantanalyse (PLS-DA) kon vervolgens een duidelijke scheiding aantonen tussen adem- en binnenluchtmonsters (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figuur 1). Groepsscheiding werd veroorzaakt door 62 verschillende VOC's, met een variabele belangrijkheidsprojectie (VIP) -score> 1. Een volledige lijst van de VOC's die elk monstertype karakteriseren en hun respectieve VIP-scores is te vinden in aanvullende tabel 1. Groepsscheiding werd veroorzaakt door 62 verschillende VOC's, met een variabele belangrijkheidsprojectie (VIP) -score> 1. Een volledige lijst van de VOC's die elk monstertype karakteriseren en hun respectieve VIP-scores is te vinden in aanvullende tabel 1. Разделение на группы обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. VOC-status, toegang tot de VOC-status, en andere VIP-status найти in дополнительной таблице 1. De groepering werd aangestuurd door 62 verschillende VOC's met een Variable Importance Projection (VIP) -score> 1. Een volledige lijst met VOC's die elk monstertype karakteriseren en hun respectieve VIP-scores is te vinden in aanvullende tabel 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1. Meer informatie over het gebruik van 62 producten met een vaste waarde (VIP) > 1. De groepsscheiding werd veroorzaakt door 62 verschillende VOC’s met een variabele belangrijkheidsprojectiescore (VIP) > 1.Een volledige lijst met VOC's die elk monstertype karakteriseren en hun respectieve VIP-scores is te vinden in aanvullende tabel 1.
De ademhaling en de binnenlucht vertonen verschillende verdelingen van vluchtige organische stoffen. Analyse onder toezicht met PLS-DA toonde een duidelijke scheiding aan tussen de VOS-profielen van adem en kamerlucht verzameld tijdens de ochtend (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Analyse onder toezicht met PLS-DA toonde een duidelijke scheiding aan tussen de VOS-profielen van adem en kamerlucht verzameld tijdens de ochtend (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Gebruik de PLS-DA-standaard om uw geld te verdienen ганических соединений in выдыхаемом воздухе en воздухе in помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p<0,001). PLS-DA-gecontroleerde analyse toonde een duidelijke scheiding aan tussen de profielen van vluchtige organische stoffen in de uitgeademde lucht en die in de binnenlucht, verzameld in de ochtend (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 室内空气VOC 曲线明显分离(R2Y = 0,97,Q2Y = 0,9 6,p < 0,001)。via PLS-DA Het gebruik van een PLS-DA-apparaat maakt het mogelijk om een ​​oplossing te vinden voor het gebruik ervan en in de toekomst zou het zo kunnen zijn (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Gecontroleerde analyse met behulp van PLS-DA liet een duidelijke scheiding zien tussen de VOS-profielen van de adem en de binnenlucht verzameld in de ochtend (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Herhaalde metingen werden teruggebracht tot het gemiddelde voordat het model werd gebouwd.Ellipsen tonen 95% betrouwbaarheidsintervallen en zwaartepunten van de asteriskgroep.
Verschillen in de verdeling van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht in de ochtend en middag werden onderzocht met behulp van PLS-DA. Het model identificeerde een significante scheiding tussen de twee tijdstippen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (Fig. 2). Het model identificeerde een significante scheiding tussen de twee tijdstippen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (Fig. 2). Er zijn nog meer kredietrisico's (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0, 001) (рис. 2). Het model onthulde een significante scheiding tussen de twee tijdstippen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figuur 2).(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (图2).(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (图2). Er zijn nog meer kredietrisico's (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0, 001) (рис. 2). Het model onthulde een significante scheiding tussen de twee tijdstippen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figuur 2). Dit werd veroorzaakt door 47 VOC’s met een VIP-score > 1. VOC’s met de hoogste VIP-score die ochtendmonsters karakteriseren, omvatten meerdere vertakte alkanen, oxaalzuur en hexacosaan, terwijl middagmonsters meer 1-propanol, fenol, propaanzuur, 2-methyl- , 2-ethyl-3-hydroxyhexylester, isopreen en nonanal. Dit werd veroorzaakt door 47 VOC’s met een VIP-score > 1. VOC’s met de hoogste VIP-score die ochtendmonsters karakteriseren, omvatten meerdere vertakte alkanen, oxaalzuur en hexacosaan, terwijl middagmonsters meer 1-propanol, fenol, propaanzuur, 2-methyl- , 2-ethyl-3-hydroxyhexylester, isopreen en nonanal. Meer informatie over 47 beoordelingen met VIP-status > 1. Klik op de knop ысокой оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щаве Als u een product wilt kopen, kunt u het beste 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен en нонаналь. Dit was te wijten aan de aanwezigheid van 47 vluchtige organische stoffen met een VIP-score > 1. De VOC's met de hoogste VIP-score voor ochtendmonsters omvatten verschillende vertakte alkanen, oxaalzuur en hexacosaan, terwijl monsters overdag meer 1-propanol, fenol, propaanzuren, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylether, isopreen en nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC met оценкой VIP > 1. Dit wordt mogelijk gemaakt door 47 VOC’s met een VIP-score > 1.De VOS met de hoogste VIP-waardering in het ochtendmonster omvatten verschillende vertakte alkanen, oxaalzuur en hexadecaan, terwijl het middagmonster meer 1-propanol, fenol, propionzuur, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyl bevatte.ester, isopreen en nonanal.Een volledige lijst van vluchtige organische stoffen (VOS) die de dagelijkse veranderingen in de samenstelling van de binnenlucht kenmerken, is te vinden in aanvullende tabel 2.
De verdeling van VOS in de binnenlucht varieert gedurende de dag. Analyse onder toezicht met PLS-DA toonde scheiding aan tussen monsters van de kamerlucht die in de ochtend of in de middag werden verzameld (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analyse onder toezicht met PLS-DA toonde scheiding aan tussen monsters van de kamerlucht die in de ochtend of in de middag werden verzameld (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Gebruik de PLS-DA-app om uw geld in de toekomst te krijgen , собранными утром en днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Gecontroleerde analyse met PLS-DA toonde scheiding aan tussen binnenluchtmonsters verzameld in de ochtend en middag (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 室内空气样本之间存在分离(R2Y = 0,46,Q2Y = 0,22,p <0,001)。via PLS-DA Het gebruik van PLS-DA maakt het mogelijk om de juiste keuze te maken обранных утром или днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Surveillanceanalyse met behulp van PLS-DA toonde een scheiding aan van monsters van de binnenlucht die in de ochtend of middag werden verzameld (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Ellipsen tonen 95% betrouwbaarheidsintervallen en zwaartepunten van de asteriskgroep.
Er werden monsters verzameld op vijf verschillende locaties in het St Mary's Hospital in Londen: een endoscopiekamer, een klinische onderzoekskamer, een operatiekamercomplex, een polikliniek en een massaspectrometrielaboratorium.Ons onderzoeksteam maakt regelmatig gebruik van deze locaties voor patiëntenrekrutering en ademverzameling.Net als voorheen werd de binnenlucht 's morgens en' s middags verzameld en werden de uitgeademde luchtmonsters pas 's ochtends verzameld. PCA benadrukte een scheiding van kamerluchtmonsters per locatie door middel van permutatieve multivariate variantieanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (Fig. 3a). PCA benadrukte een scheiding van kamerluchtmonsters per locatie door middel van permutatieve multivariate variantieanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (Fig. 3a). PCA maakt gebruik van een kredietovereenkomst met een goed doel гомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA onthulde de scheiding van kamerluchtmonsters per locatie met behulp van permutatieve multivariate variantieanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析(PERMANOVA,R2 = 0,16,p < 0,001) 。PCA PCA heeft een kredietovereenkomst gesloten met de kredietinstellingen омерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA benadrukte de lokale segregatie van kamerluchtmonsters met behulp van permutationele multivariate variantieanalyse (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (Fig. 3a).Daarom zijn er gepaarde PLS-DA-modellen gemaakt waarin elke locatie wordt vergeleken met alle andere locaties om kenmerkende kenmerken te bepalen. Alle modellen waren significant en VOC's met een VIP-score> 1 werden geëxtraheerd met respectievelijke lading om de groepsbijdrage te identificeren. Alle modellen waren significant en VOC's met een VIP-score> 1 werden geëxtraheerd met respectievelijke lading om de groepsbijdrage te identificeren. Er zijn meer opties, en een VIP-account > 1 verschillende opties met een standaard Zorg ervoor dat het apparaat goed werkt. Alle modellen waren significant en VOC's met een VIP-score> 1 werden met de juiste lading geëxtraheerd om de groepsbijdrage te bepalen.所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC Er zijn meer opties, en VOC met VIP> 1 nummers en meer opties Controleer de werking. Alle modellen waren significant en VOC's met VIP-scores > 1 werden afzonderlijk geëxtraheerd en geüpload om de groepsbijdragen te bepalen.Onze resultaten laten zien dat de samenstelling van de omgevingslucht varieert per locatie, en we hebben locatiespecifieke kenmerken geïdentificeerd met behulp van modelconsensus.De endoscopie-eenheid wordt gekenmerkt door hoge gehalten aan undecaan, dodecaan, benzonitril en benzaldehyde.Monsters van de afdeling Klinisch Onderzoek (ook bekend als de afdeling Leveronderzoek) toonden meer alfa-pineen, diisopropylftalaat en 3-careen aan.De gemengde lucht van de operatiekamer wordt gekenmerkt door een hoger gehalte aan vertakt decaan, vertakt dodecaan, vertakt tridecaan, propionzuur, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylether, tolueen en 2 – de aanwezigheid van crotonaldehyde.De polikliniek (Paterson Building) heeft een hoger gehalte aan 1-nonanol, vinyllaurylether, benzylalcohol, ethanol, 2-fenoxy, naftaleen, 2-methoxy, isobutylsalicylaat, tridecaan en tridecaan met vertakte keten.Ten slotte vertoonde de binnenlucht verzameld in het massaspectrometrielaboratorium meer acetamide, 2'2'2-trifluor-N-methyl-, pyridine, furan, 2-pentyl-, vertakt undecaan, ethylbenzeen, m-xyleen, o-xyleen, furfural en ethylanisaat.Op alle vijf locaties waren verschillende niveaus van 3-careen aanwezig, wat erop wijst dat deze VOC een veel voorkomende verontreiniging is met de hoogste waargenomen niveaus in het klinische onderzoeksgebied.Een lijst met overeengekomen VOC's die elke positie delen, is te vinden in aanvullende tabel 3. Bovendien werd een univariate analyse uitgevoerd voor elke interessante VOC, en werden alle posities met elkaar vergeleken met behulp van een paarsgewijze Wilcoxon-test gevolgd door een Benjamini-Hochberg-correctie. .De blokgrafieken voor elke VOC worden weergegeven in aanvullende figuur 1. Curven van vluchtige organische stoffen in de luchtwegen leken locatie-onafhankelijk te zijn, zoals waargenomen in PCA gevolgd door PERMANOVA (p = 0,39) (figuur 3b). Bovendien werden er ook paarsgewijze PLS-DA-modellen gegenereerd tussen alle verschillende locaties voor de ademmonsters, maar er werden geen significante verschillen geïdentificeerd (p > 0,05). Bovendien werden er ook paarsgewijze PLS-DA-modellen gegenereerd tussen alle verschillende locaties voor de ademmonsters, maar er werden geen significante verschillen geïdentificeerd (p > 0,05). Zorg ervoor dat u PLS-DA kunt gebruiken om uw persoonlijke gegevens te verbeteren het is niet zo dat het niet goed is (p > 0,05). Daarnaast werden er ook gepaarde PLS-DA-modellen gegenereerd tussen alle verschillende ademmonsterlocaties, maar er werden geen significante verschillen gevonden (p > 0,05).此外,在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 Zorg ervoor dat u PLS-DA-producten kunt gebruiken die u kunt gebruiken als het goed is, is het niet goed (p > 0,05). Daarnaast werden er ook gepaarde PLS-DA-modellen gegenereerd tussen alle verschillende ademmonsterlocaties, maar er werden geen significante verschillen gevonden (p > 0,05).
Veranderingen in de binnenlucht, maar niet in de uitgeademde lucht. De VOS-verdeling verschilt afhankelijk van de bemonsteringslocatie. Analyse zonder toezicht met behulp van PCA laat scheiding zien tussen monsters van de binnenlucht die op verschillende locaties zijn verzameld, maar niet de overeenkomstige monsters van de uitgeademde lucht.De sterretjes geven de zwaartepunten van de groep aan.
In deze studie analyseerden we de verspreiding van VOS in de binnenlucht op vijf veel voorkomende locaties voor ademmonsters om een ​​beter inzicht te krijgen in het effect van achtergrond-VOS-niveaus op de ademanalyse.
Op alle vijf verschillende locaties werd scheiding van binnenluchtmonsters waargenomen.Met uitzondering van 3-careen, dat in alle onderzochte gebieden aanwezig was, werd de scheiding veroorzaakt door verschillende VOS, waardoor elke locatie een specifiek karakter kreeg.Op het gebied van endoscopie-evaluatie zijn de scheidingsinducerende vluchtige organische stoffen voornamelijk monoterpenen zoals beta-pineen en alkanen zoals dodecaan, undecaan en tridecaan, die vaak worden aangetroffen in essentiële oliën die vaak worden gebruikt in schoonmaakproducten. apparaten zijn deze VOC’s waarschijnlijk het resultaat van frequente reinigingsprocessen binnenshuis.In klinische onderzoekslaboratoria is de scheiding, net als bij endoscopie, voornamelijk te wijten aan monoterpenen zoals alfa-pineen, maar waarschijnlijk ook aan reinigingsmiddelen.In de complexe operatiekamer bestaat de VOC-signatuur voornamelijk uit vertakte alkanen.Deze verbindingen kunnen worden verkregen uit chirurgische instrumenten, omdat ze rijk zijn aan oliën en smeermiddelen14.In de chirurgische setting omvatten typische VOC's een reeks alcoholen: 1-nonanol, aangetroffen in plantaardige oliën en schoonmaakproducten, en benzylalcohol, aangetroffen in parfums en lokale anesthetica.15,16,17,18 VOC's in een massaspectrometrielaboratorium zijn heel anders dan verwacht op andere gebieden, aangezien dit het enige niet-klinische gebied is dat is beoordeeld.Hoewel er enkele monoterpenen aanwezig zijn, deelt een meer homogene groep verbindingen dit gebied met andere verbindingen (2,2,2-trifluor-N-methyl-acetamide, pyridine, vertakt undecaan, 2-pentylfuran, ethylbenzeen, furfural, ethylanisaat).), orthoxyleen, meta-xyleen, isopropanol en 3-careen), inclusief aromatische koolwaterstoffen en alcoholen.Sommige van deze VOS kunnen secundair zijn aan chemicaliën die in het laboratorium worden gebruikt, dat bestaat uit zeven massaspectrometriesystemen die werken in TD- en vloeistofinjectiemodi.
Met PLS-DA werd een sterke scheiding tussen binnenlucht- en ademmonsters waargenomen, veroorzaakt door 62 van de 113 gedetecteerde VOS.In de binnenlucht zijn deze VOS exogeen en omvatten diisopropylftalaat, benzofenon, acetofenon en benzylalcohol, die vaak worden gebruikt in weekmakers en geurstoffen19,20,21,22. Deze laatste kunnen worden aangetroffen in schoonmaakproducten16.De chemicaliën die in de uitgeademde lucht worden aangetroffen, zijn een mengsel van endogene en exogene VOS.Endogene VOS bestaan ​​voornamelijk uit vertakte alkanen, die bijproducten zijn van lipideperoxidatie23, en isopreen, een bijproduct van de cholesterolsynthese24.Exogene VOS omvatten monoterpenen zoals beta-pineen en D-limoneen, die terug te voeren zijn op essentiële oliën van citrusvruchten (ook veel gebruikt in schoonmaakproducten) en voedselconserveermiddelen13,25.1-Propanol kan endogeen zijn, als gevolg van de afbraak van aminozuren, of exogeen, aanwezig in desinfectiemiddelen26.Vergeleken met het inademen van binnenlucht worden hogere niveaus van vluchtige organische stoffen aangetroffen, waarvan sommige zijn geïdentificeerd als mogelijke biomarkers voor ziekten.Er is aangetoond dat ethylbenzeen een potentiële biomarker is voor een aantal luchtwegaandoeningen, waaronder longkanker, COPD27 en longfibrose28.Vergeleken met patiënten zonder longkanker zijn er ook hogere concentraties N-dodecaan en xyleen gevonden bij patiënten met longkanker29 en metacymol bij patiënten met actieve colitis ulcerosa30.Zelfs als verschillen in de binnenlucht het algemene ademhalingsprofiel niet beïnvloeden, kunnen ze wel specifieke VOS-niveaus beïnvloeden. Het monitoren van de achtergrondlucht binnenshuis kan dus nog steeds belangrijk zijn.
Er was ook een scheiding tussen de binnenluchtmonsters die in de ochtend en de middag werden verzameld.De belangrijkste kenmerken van ochtendmonsters zijn vertakte alkanen, die vaak exogeen voorkomen in schoonmaakproducten en was31.Dit kan worden verklaard door het feit dat alle vier de klinische kamers die in dit onderzoek zijn opgenomen, voorafgaand aan de bemonstering van de kamerlucht werden gereinigd.Alle klinische ruimtes zijn gescheiden door verschillende VOS, deze scheiding kan dus niet aan schoonmaak worden toegeschreven.Vergeleken met de ochtendmonsters vertoonden de middagmonsters over het algemeen hogere niveaus van een mengsel van alcoholen, koolwaterstoffen, esters, ketonen en aldehyden.Zowel 1-propanol als fenol zijn te vinden in desinfectiemiddelen26,32, wat te verwachten is gezien de regelmatige schoonmaak van de gehele klinische ruimte gedurende de dag.De adem wordt alleen 's ochtends verzameld.Dit komt door vele andere factoren die het gehalte aan vluchtige organische stoffen in de uitgeademde lucht gedurende de dag kunnen beïnvloeden, en die niet onder controle kunnen worden gehouden.Dit omvat de consumptie van dranken en voedsel33,34 en verschillende mate van lichaamsbeweging35,36 voorafgaand aan de ademtest.
VOC-analyse blijft vooroplopen in de niet-invasieve diagnostische ontwikkeling.Standaardisatie van bemonstering blijft een uitdaging, maar onze analyse heeft onomstotelijk aangetoond dat er geen significante verschillen waren tussen ademmonsters die op verschillende locaties werden afgenomen.In dit onderzoek hebben we aangetoond dat het gehalte aan vluchtige organische stoffen in de binnenlucht afhankelijk is van de locatie en het tijdstip van de dag.Onze resultaten laten echter ook zien dat dit de verdeling van vluchtige organische stoffen in de uitgeademde lucht niet significant beïnvloedt, wat erop wijst dat ademmonsters op verschillende locaties kunnen worden uitgevoerd zonder de resultaten significant te beïnvloeden.De voorkeur wordt gegeven aan het opnemen van meerdere locaties en het dupliceren van specimencollecties over langere perioden.Ten slotte blijkt uit de scheiding van de binnenlucht van verschillende locaties en het gebrek aan scheiding in de uitgeademde lucht duidelijk dat de bemonsteringslocatie geen significante invloed heeft op de samenstelling van de menselijke adem.Dit is bemoedigend voor onderzoek naar ademanalyse, omdat het een potentiële verstorende factor bij de standaardisatie van de verzameling van ademgegevens wegneemt.Hoewel alle ademhalingspatronen van één proefpersoon een beperking van ons onderzoek vormden, kan dit de verschillen in andere verstorende factoren die door menselijk gedrag worden beïnvloed, verkleinen.Enkeldisciplinaire onderzoeksprojecten zijn eerder in veel onderzoeken met succes gebruikt37.Om harde conclusies te kunnen trekken is echter verdere analyse nodig.Routinematige bemonstering van de binnenlucht wordt nog steeds aanbevolen, samen met adembemonstering om exogene verbindingen uit te sluiten en specifieke verontreinigende stoffen te identificeren.We raden aan om isopropylalcohol te elimineren vanwege de prevalentie ervan in schoonmaakproducten, vooral in gezondheidszorgomgevingen.Deze studie werd beperkt door het aantal ademmonsters dat op elke locatie werd verzameld, en er is verder werk nodig met een groter aantal ademmonsters om te bevestigen dat de samenstelling van de menselijke adem geen significante invloed heeft op de context waarin de monsters worden gevonden.Bovendien zijn er geen gegevens over de relatieve vochtigheid (RH) verzameld, en hoewel we erkennen dat verschillen in RV de VOS-distributie kunnen beïnvloeden, zijn logistieke uitdagingen bij zowel de controle van de RH als de verzameling van RH-gegevens aanzienlijk in grootschalige onderzoeken.
Concluderend laat ons onderzoek zien dat VOS in de binnenlucht variëren per locatie en tijd, maar dit lijkt niet het geval te zijn voor ademmonsters.Vanwege de kleine steekproefomvang is het niet mogelijk om definitieve conclusies te trekken over het effect van de omgevingslucht binnenshuis op ademmonsters en is verdere analyse vereist. Daarom wordt aanbevolen om tijdens het ademen luchtmonsters te nemen om eventuele verontreinigingen, VOS, op te sporen.
Het experiment vond plaats gedurende 10 opeenvolgende werkdagen in het St Mary's Hospital in Londen in februari 2020. Elke dag werden op elk van de vijf locaties twee ademmonsters en vier binnenluchtmonsters genomen, wat een totaal van 300 monsters oplevert.Alle methoden zijn uitgevoerd in overeenstemming met de relevante richtlijnen en voorschriften.De temperatuur van alle vijf bemonsteringszones werd op 25°C gehouden.
Er werden vijf locaties geselecteerd voor bemonstering van de binnenlucht: massaspectrometrie-instrumentatielaboratorium, chirurgische ambulante ruimte, operatiekamer, evaluatieruimte, endoscopische evaluatieruimte en klinische studeerkamer.Elke regio is gekozen omdat ons onderzoeksteam deze vaak gebruikt om deelnemers te werven voor ademanalyses.
De kamerlucht werd bemonsterd door inert gecoate Tenax TA/Carbograph thermische desorptie (TD) buizen (Markes International Ltd, Llantrisan, VK) met een snelheid van 250 ml/min gedurende 2 minuten met behulp van een luchtbemonsteringspomp van SKC Ltd., totale moeilijkheidsgraad Breng 500 ml aan omgevingslucht naar elke TD-buis.De buizen werden vervolgens afgesloten met koperen doppen voor transport terug naar het massaspectrometrielaboratorium.Op elke locatie werden dagelijks van 9.00 tot 11.00 uur en vervolgens van 15.00 tot 17.00 uur achtereenvolgens monsters van de binnenlucht genomen.De monsters werden in tweevoud genomen.
Er werden ademmonsters verzameld van individuele proefpersonen die werden onderworpen aan bemonstering van de binnenlucht. Het ademmonsterproces werd uitgevoerd volgens het protocol dat is goedgekeurd door de NHS Health Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referentie 14/LO/1136). Het ademmonsterproces werd uitgevoerd volgens het protocol dat is goedgekeurd door de NHS Health Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referentie 14/LO/1136). Zorg ervoor dat u de juiste keuze maakt met behulp van de beste manier om dit te doen цинских исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Het ademmonsterproces werd uitgevoerd in overeenstemming met het protocol dat is goedgekeurd door de NHS Medical Research Authority – Londen – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).De adembemonsteringsprocedure werd uitgevoerd in overeenstemming met protocollen die zijn goedgekeurd door de NHS-London-Camden Medical Research Agency en de King's Cross Research Ethics Committee (ref 14/LO/1136).De onderzoeker heeft geïnformeerde schriftelijke toestemming gegeven.Voor normalisatiedoeleinden hadden de onderzoekers sinds middernacht de vorige nacht niet meer gegeten of gedronken.De adem werd verzameld met behulp van een op maat gemaakte Nalophan™ (PET-polyethyleentereftalaat) wegwerpzak van 1000 ml en een polypropyleenspuit die als afgesloten mondstuk werd gebruikt, zoals eerder beschreven door Belluomo et al.Er is aangetoond dat Nalofan een uitstekend opslagmedium voor de luchtwegen is vanwege de inertie en het vermogen om de verbinding tot 12 uur stabiel te houden38.Terwijl hij tenminste 10 minuten in deze houding blijft, ademt de onderzoeker uit in de monsterzak terwijl hij normaal rustig ademt.Na het vullen tot het maximale volume wordt de zak afgesloten met een spuitzuiger.Gebruik, net als bij luchtbemonstering binnenshuis, de luchtbemonsteringspomp van SKC Ltd. gedurende 10 minuten om lucht uit de zak te zuigen via de TD-buis: sluit een naald met een grote diameter zonder filter aan op de luchtpomp aan het andere uiteinde van de TD-buis door het plastic buizen en SKC.Acupunctuur de zak en inhaleer ademhalingen met een snelheid van 250 ml/min door elk TD-buisje gedurende 2 minuten, waarbij in totaal 500 ml ademhalingen in elk TD-buisje worden geladen.De monsters werden opnieuw in tweevoud verzameld om de bemonsteringsvariabiliteit te minimaliseren.De ademhalingen worden alleen 's ochtends verzameld.
TD-buizen werden gereinigd met behulp van een TC-20 TD-buisconditioner (Markes International Ltd, Llantrisant, VK) gedurende 40 minuten bij 330°C met een stikstofstroom van 50 ml/min.Alle monsters werden binnen 48 uur na verzameling geanalyseerd met behulp van GC-TOF-MS.Een Agilent Technologies 7890A GC werd gecombineerd met een TD100-xr thermische desorptieopstelling en een BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, VK).De TD-buis werd aanvankelijk gedurende 1 minuut voorgespoeld met een stroomsnelheid van 50 ml/min.De initiële desorptie werd gedurende 5 minuten bij 250°C uitgevoerd met een heliumstroom van 50 ml/min om VOS te desorberen op een koude val (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, VK) in een gesplitste modus (1:10) bij 25°C. °C.Cold trap (secundaire) desorptie werd gedurende 3 minuten uitgevoerd bij 250°C (met ballistische verwarming van 60°C/s) bij een He-stroomsnelheid van 5,7 ml/min, en de temperatuur van het stroompad naar de GC werd continu verwarmd.tot 200 °С.De kolom was een Mega WAX-HT-kolom (20 m x 0,18 mm x 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, VS).De kolomstroomsnelheid werd ingesteld op 0,7 ml/min.De oventemperatuur werd eerst ingesteld op 35°C gedurende 1,9 minuten en vervolgens verhoogd tot 240°C (20°C/min, 2 minuten aangehouden).De MS-transmissielijn werd op 260°C gehouden en de ionenbron (70 eV elektroneninslag) werd op 260°C gehouden.De MS-analysator was ingesteld om 30 tot 597 m/s te registreren.Desorptie in een koude val (geen TD-buis) en desorptie in een geconditioneerde schone TD-buis werden aan het begin en einde van elke test uitgevoerd om te garanderen dat er geen overdrachtseffecten waren.Dezelfde blanco-analyse werd onmiddellijk vóór en onmiddellijk na de desorptie van de ademmonsters uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de monsters continu konden worden geanalyseerd zonder de TD aan te passen.
Na visuele inspectie van de chromatogrammen werden de ruwe gegevensbestanden geanalyseerd met behulp van Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Van belang zijnde verbindingen werden geïdentificeerd uit representatieve adem- en kamerluchtmonsters.Annotatie gebaseerd op het VOC-massaspectrum en de retentie-index met behulp van de NIST 2017-massaspectrumbibliotheek. Retentie-indices werden berekend door analyse van een alkaanmengsel (nC8-nC40, 500 μg / ml in dichloormethaan, Merck, VS). 1 μl werd aan drie geconditioneerde TD-buizen toegevoegd via een laadinstallatie voor kalibratie-oplossingen en geanalyseerd onder dezelfde TD-GC-MS-omstandigheden en van de lijst met onbewerkte verbindingen werden alleen die met een omgekeerde matchfactor> 800 bewaard voor analyse. Retentie-indices werden berekend door analyse van een alkaanmengsel (nC8-nC40, 500 μg / ml in dichloormethaan, Merck, VS). 1 μl werd aan drie geconditioneerde TD-buizen toegevoegd via een laadinstallatie voor kalibratie-oplossingen en geanalyseerd onder dezelfde TD-GC-MS-omstandigheden en van de lijst met onbewerkte verbindingen werden alleen die met een omgekeerde matchfactor> 800 bewaard voor analyse.Retentie-indices werden berekend door 1 µl van een mengsel van alkanen (nC8-nC40, 500 µg/ml in dichloormethaan, Merck, VS) in drie geconditioneerde TD-buizen te analyseren met behulp van een laadeenheid voor kalibratie-oplossingen en geanalyseerd onder dezelfde TD-GC-MS voorwaarden.en hoe u uw geld kunt verdienen met het kopen van een product aantal > 800. en van de oorspronkelijke lijst met verbindingen werden alleen verbindingen met een omgekeerde matchcoëfficiënt> 800 voor analyse bewaard.通过分析烷烃混合物(nC8-nC40,500 μg/ml 在二氯甲烷中,Merck,USA) 1 μL 加标到三个调节过的TD 管上,并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中,仅保留反向匹配因子> 800 的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 ((nc8-nc40, 500 μg/ml 在 中, , , merck, USA) 保留 指数, 通过 校准 加载 装置将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 , 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在在在在800 的化合物进行分析。Retentie-indices werden berekend door analyse van een mengsel van alkanen (nC8-nC40, 500 μg / ml in dichloormethaan, Merck, VS), 1 μl werd toegevoegd aan drie geconditioneerde TD-buizen door de oplossingslader te kalibreren en daar toegevoegd.Als u TD-GC-MS gebruikt en een andere manier om dit te doen, kunt u dit doen met een vermogen van meer dan 800. uitgevoerd onder dezelfde TD-GC-MS-omstandigheden en uit de oorspronkelijke lijst met verbindingen, werden alleen verbindingen met een inverse fit-factor> 800 behouden voor analyse.Ook zuurstof, argon, kooldioxide en siloxanen worden verwijderd. Ten slotte werden ook verbindingen met een signaal-ruisverhouding < 3 uitgesloten. Ten slotte werden ook verbindingen met een signaal-ruisverhouding < 3 uitgesloten. Als het goed is, is het mogelijk om <3 meer dan 30% van de waarde te bereiken. Ten slotte werden ook alle verbindingen met een signaal-ruisverhouding <3 uitgesloten.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Als het goed is, is het mogelijk om <3 meer dan 30% van de waarde te bereiken. Ten slotte werden ook alle verbindingen met een signaal-ruisverhouding <3 uitgesloten.De relatieve overvloed van elke verbinding werd vervolgens uit alle gegevensbestanden geëxtraheerd met behulp van de resulterende lijst met verbindingen.Vergeleken met NIST 2017 zijn er 117 verbindingen geïdentificeerd in ademmonsters.Het picken werd uitgevoerd met behulp van MATLAB R2018b-software (versie 9.5) en Gavin Beta 3.0.Na verder onderzoek van de gegevens werden nog eens 4 verbindingen uitgesloten door visuele inspectie van de chromatogrammen, waardoor er 113 verbindingen overbleven die in de daaropvolgende analyse konden worden opgenomen.Uit alle 294 monsters die met succes werden verwerkt, werd een overvloed aan deze verbindingen teruggevonden.Zes monsters werden verwijderd vanwege slechte gegevenskwaliteit (lekkende TD-buizen).In de overige datasets werden de eenzijdige correlaties van Pearson berekend onder 113 VOC's in herhaalde metingen om de reproduceerbaarheid te beoordelen.De correlatiecoëfficiënt was 0,990 ± 0,016 en de p-waarde was 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (rekenkundig gemiddelde ± standaardafwijking).
Alle statistische analyses zijn uitgevoerd op R versie 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk).De gegevens en code die worden gebruikt om de gegevens te analyseren en te genereren, zijn openbaar beschikbaar op GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).De geïntegreerde pieken werden eerst log-getransformeerd en vervolgens genormaliseerd met behulp van normalisatie van het totale gebied.Monsters met herhaalde metingen werden opgerold tot de gemiddelde waarde.De pakketten "ropls" en "mixOmics" worden gebruikt om PCA-modellen zonder toezicht en PLS-DA-modellen onder toezicht te maken.Met PCA kunt u 9 uitbijters in het monster identificeren.Het primaire ademmonster werd gegroepeerd met het kamerluchtmonster en werd daarom als een leeg buisje beschouwd vanwege een bemonsteringsfout.De overige 8 monsters zijn kamerluchtmonsters die 1,1′-bifenyl, 3-methyl bevatten.Uit verdere tests bleek dat alle acht monsters een aanzienlijk lagere VOC-productie hadden vergeleken met de andere monsters, wat erop wijst dat deze emissies werden veroorzaakt door menselijke fouten bij het laden van de buizen.Locatiescheiding werd getest in PCA met behulp van PERMANOVA uit een veganistisch pakket.Met PERMANOVA kunt u de verdeling van groepen identificeren op basis van zwaartepunten.Deze methode is eerder gebruikt in soortgelijke metabolomische onderzoeken39,40,41.Het ropls-pakket wordt gebruikt om de betekenis van PLS-DA-modellen te evalueren met behulp van willekeurige zevenvoudige kruisvalidatie en 999-permutaties. Verbindingen met een variabele belangrijkheidsprojectie (VIP)-score > 1 werden als relevant beschouwd voor de classificatie en werden als significant behouden. Verbindingen met een variabele belangrijkheidsprojectie (VIP)-score > 1 werden als relevant beschouwd voor de classificatie en werden als significant behouden. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для класси Het apparaat kan niet worden gebruikt. Verbindingen met een variabele belangrijkheidsprojectiescore (VIP) > 1 kwamen in aanmerking voor classificatie en werden als significant behouden.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации en остава Dit is het geval. Verbindingen met een score van variabel belang (VIP)> 1 kwamen in aanmerking voor classificatie en bleven significant.Er werden ook belastingen uit het PLS-DA-model geëxtraheerd om de groepsbijdragen te bepalen.De VOC's voor een bepaalde locatie worden bepaald op basis van de consensus van gepaarde PLS-DA-modellen. Om dit te doen werden alle locatie-VOC-profielen tegen elkaar getoetst en als een VOC met VIP > 1 constant significant was in de modellen en aan dezelfde locatie werd toegeschreven, werd deze vervolgens als locatiespecifiek beschouwd. Om dit te doen werden alle locatie-VOC-profielen tegen elkaar getoetst en als een VOC met VIP > 1 constant significant was in de modellen en aan dezelfde locatie werd toegeschreven, werd deze vervolgens als locatiespecifiek beschouwd. U kunt het beste uw persoonlijke levensverwachting en de beste manier vinden om dit te doen VIP> 1 был постоянно значимым in моделях en относился к одному en тому же месту, тогда он считался специфичным для местоположения. Hiervoor zijn de VOC-profielen van alle locaties tegen elkaar getoetst en als een VOC met VIP > 1 consistent significant was in de modellen en naar dezelfde locatie verwees, dan werd deze als locatiespecifiek beschouwd.VOC-status同一位置,则将其视为特定位置。为 此, 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试, 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并 归因于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置Ik bedoelU kunt het beste met uw geld verdienen, en dat is ook zo Met VIP> 1 keuze uit meer, meer informatie over uw vrienden en familie Ik denk dat het goed is en dat het goed is. Hiertoe zijn VOC-profielen op alle locaties met elkaar vergeleken, waarbij een VOC met VIP > 1 als locatieafhankelijk werd beschouwd als deze consistent significant was in het model en naar dezelfde locatie verwees.De vergelijking van adem- en binnenluchtmonsters werd alleen uitgevoerd voor monsters die in de ochtend waren genomen, aangezien er 's middags geen ademmonsters werden genomen.De Wilcoxon-test werd gebruikt voor univariate analyse en het percentage valse ontdekkingen werd berekend met behulp van de Benjamini-Hochberg-correctie.
De datasets die tijdens het huidige onderzoek zijn gegenereerd en geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek verkrijgbaar bij de respectieve auteurs.
Oman, A. et al.Vluchtige stoffen voor mensen: Vluchtige organische stoffen (VOS) in de uitgeademde lucht, huidafscheidingen, urine, ontlasting en speeksel.J. Ademonderzoek.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Selectieve ionenstroombuismassaspectrometrie voor gerichte analyse van vluchtige organische stoffen in de menselijke adem.Nationaal protocol.16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nauwkeurigheid en methodologische uitdagingen van op vluchtige organische stoffen gebaseerde uitgeademde ademtests voor de diagnose van kanker. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nauwkeurigheid en methodologische uitdagingen van op vluchtige organische stoffen gebaseerde uitgeademde ademtests voor de diagnose van kanker.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.en Romano, A. Nauwkeurigheid en methodologische kwesties van op vluchtige organische stoffen gebaseerde uitlaatluchttests voor de diagnose van kanker. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nauwkeurigheid en methodologische uitdagingen bij de diagnose van kanker op basis van vluchtige organische stoffen.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.en Romano, A. Nauwkeurigheid en methodologische kwesties van ademtesten met vluchtige organische stoffen bij de diagnose van kanker.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variatie in de niveaus van vluchtige sporengassen binnen drie ziekenhuisomgevingen: implicaties voor klinische ademtests. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variatie in de niveaus van vluchtige sporengassen binnen drie ziekenhuisomgevingen: implicaties voor klinische ademtests.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. en Khanna, GB.Verschillen in niveaus van vluchtige sporengassen in drie ziekenhuisomgevingen: betekenis voor klinische ademtests. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. en Khanna, GB.Veranderingen in niveaus van vluchtige sporengassen in drie ziekenhuisomgevingen: betekenis voor klinische ademtests.J. Religieuze Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Realtime, continue monitoring van ademhalingsgassen in klinische omgevingen met behulp van time-of-flight-massaspectrometrie van de protonenoverdrachtsreactie.anus.Chemisch.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Ademgasconcentraties weerspiegelen de blootstelling aan sevofluraan en isopropylalcohol in ziekenhuisomgevingen onder niet-beroepsmatige omstandigheden. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Ademgasconcentraties weerspiegelen de blootstelling aan sevofluraan en isopropylalcohol in ziekenhuisomgevingen onder niet-beroepsmatige omstandigheden.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM en Sanchez, JM Uitgeademde gasconcentraties weerspiegelen de blootstelling aan sevofluraan en isopropylalcohol in een ziekenhuisomgeving in een niet-beroepsmatige omgeving. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM异丙醇。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM en Sanchez, JM Gasconcentraties in de luchtwegen weerspiegelen de blootstelling aan sevofluraan en isopropanol in een ziekenhuisomgeving in een lekenomgeving.J. Ademonderzoek.10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al.Evalueer niet-invasieve ademtests voor de diagnose van slokdarm- en maagkanker.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Variabiliteit van vluchtige organische stoffen in de binnenlucht in een klinische setting.J. Ademonderzoek.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Vluchtige ademmarkers van borstkanker.Borst J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolaire gradiënt van pentaan in normale menselijke adem. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolaire gradiënt van pentaan in normale menselijke adem.Phillips M, Greenberg J en Sabas M. Alveolaire pentaangradiënt bij normale menselijke ademhaling. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J en Sabas M. Alveolaire pentaangradiënten bij normale menselijke ademhaling.vrije radicalen.opslagtank.20(5), 333-337 (1994).
Harshman SV et al.Karakterisering van gestandaardiseerde ademmonsters voor offline gebruik in het veld.J. Ademonderzoek.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Spoel verontreinigende stoffen uit de omgevingslucht weg voor meting van de uitgeademde lucht.J. Ademonderzoek.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.Het therapeutische potentieel van alfa- en bèta-pineen: het wonderbaarlijke geschenk van de natuur.Biomoleculen 9 (11), 738 (2019).
CompTox chemisch informatiepaneel – benzylalcohol.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (geraadpleegd op 22 september 2021).
Alfa Aesar – L03292 benzylalcohol, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (geraadpleegd op 22 september 2021).
Good Scents Company - benzylalcohol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (geraadpleegd op 22 september 2021).
Het chemische paneel van CompTox is diisopropylftalaat.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (geraadpleegd op 22 september 2021).
Mensen, IARC-werkgroep voor kankerverwekkende risicobeoordeling.Benzofenon.: Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek (2013).
Good Scents Company – Acetofenon.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (geraadpleegd op 22 september 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath-alkanen als index voor lipideperoxidatie. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath-alkanen als index voor lipideperoxidatie.Van Gossum, A. en Dekuyper, J. Alkaanademhaling als indicator van lipideperoxidatie. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath-alkanen als indicator van 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. en Dekuyper, J. Alkaanademhaling als indicator van lipideperoxidatie.EURO.land Journal 2(8), 787-791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potentiële toepassingen van adem-isopreen als biomarker in de moderne geneeskunde: een beknopt overzicht. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potentiële toepassingen van adem-isopreen als biomarker in de moderne geneeskunde: een beknopt overzicht. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMogelijke toepassingen van isopreen bij de ademhaling als biomarker in de moderne geneeskunde: een kort overzicht. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. en Cashman, KD Potentiële toepassingen van respiratoir isopreen als biomarker voor de moderne geneeskunde: een kort overzicht.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.Gerichte analyse van vluchtige organische stoffen in uitgeademde lucht wordt gebruikt om longkanker te onderscheiden van andere longziekten en bij gezonde mensen.Metabolieten 10(8), 317 (2020).


Posttijd: 28 september 2022